Modulation de la signalisation oncogène OSR1WNK dans le cancer du sein triple négatif par des inhibiteurs naturels Etude in silico.

Abstract

Le cancer du sein triple négatif (Triple-Negative Breast Cancer, TNBC) représente l’un des sous-types les plus agressifs du cancer du sein en raison de l’absence des récepteurs aux œstrogènes, à la progestérone et du récepteur HER2. Des études récentes ont démontré l’implication de la voie de signalisation WNK/OSR1 dans la progression tumorale, la migration cellulaire, l’invasion et l’angiogenèse, faisant de cette voie une cible thérapeutique prometteuse.

Cette étude avait pour objectif d’évaluer le potentiel inhibiteur de composés naturels bioactifs vis-à-vis de la protéine WNK1 à travers une approche in silico basée sur le docking moléculaire. Quarante ligands naturels sélectionnés à partir de la littérature scientifique ont été étudiés contre le récepteur WNK1 (PDB ID : 5DRB) à l’aide du logiciel AutoDock Vina. Les propriétés pharmacocinétiques (ADME) et toxicologiques des composés ont également été analysées à l’aide des serveurs en ligne SwissADME et ProTox-III.

Les résultats ont montré que plusieurs composés présentent des affinités de liaison supérieures ou comparables à celles de l’inhibiteur de référence WNK463, avec des interactions favorables au niveau du site actif de WNK1. Parmi les ligands les plus prometteurs figurent l’honokiol, la berbérine, la quercétine, la lutéoline, la baicaléine et l’isorhamnétine, qui ont également présenté des profils pharmacocinétiques et toxicologiques acceptables.

Cette étude suggère que les composés naturels pourraient constituer des inhibiteurs potentiels de l’axe WNK/OSR1 et contribuer au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques contre le TNBC.