Étude in silico des effets pharmacologiques des polyphenols d'une espèce de la famille des Capparaceae

Abstract

Cette étude porte sur une évaluation in silico du rôle pharmacologique et du pouvoir inhibiteur des composés phénoliques du caprier (Capparis spinosa L.) sur l'enzyme cyclooxygénase-2 (COX-2), une cible biologique majeure associée au cancer du sein. Le criblage in silico des polyphénols sur la COX-2 humaine (5KIR) identifie cinq flavonoïdes se liant au site actif avec une affinité prédite supérieure à celle du rofécoxib, en s’ancrant via des liaisons hydrogène impliquant notamment les résidus catalytiques Ser530 et Tyr385. La quercétine se distingue nettement (score -10,817 ; quatre liaisons hydrogène), confirmée comme le candidat le plus prometteur. Le profil pharmacocinétique et de sécurité est favorable : bonne absorption intestinale, conformité à toutes les règles de drug-likeness, absence de cardiotoxicité (hERG) et de mutagénicité (Ames). Dans le contexte du cancer du sein, où la COX-2 et la PGE2 soutiennent prolifération, angiogenèse et invasion, ces résultats appuient l’intérêt des flavonoïdes de la câpre (et de la quercétine en particulier) comme inhibiteurs potentiels de la COX-2, avec l’avantage supplémentaire d’une possible action sur la résistance multidrogue. Sous réserve d’une validation expérimentale et d’une amélioration de la biodisponibilité, la quercétine constitue le composé à approfondir en priorité.